Kokeellinen yhdiste sai ruokavaliolla lihotetut uroshiiret laihtumaan huomattavasti neljän viikon aikana. Eläimet söivät saman verran kuin aiemmin ja menettivät pääasiassa rasvaa, kun taas tutkijat eivät havainneet tilastollisesti merkitsevää vähenemistä lihasmassassa.
Yhdisteen nimi on 5-tetradekyylioksi-2-furoiinihappo eli TOFA. Se kehitettiin 1970-luvulla nimellä RMI 14,514 mahdollisena hoitona korkeisiin veren rasva-arvoihin. Varhaiset kokeet osoittivat, että se kykeni estämään kehon rasvahappojen tuotantoa ja alentamaan veren rasva-arvoja useilla eläinlajeilla.
TOFA ei koskaan edennyt kliinisiin tutkimuksiin ihmisillä. Vanhemmat eläinkokeet osoittivat suhteellisen korkean kynnyksen akuutille myrkyllisyydelle, mutta myös mahdollisia varoitusmerkkejä pidemmän hoidon aikana.
Vuonna 1981 tehdyssä rottatutkimuksessa kasvu estyi suurimmalla annoksella. Tutkijat havaitsivat myös lievää rasvan kertymistä maksaan kahdella annostasolla, mutta muutos hävisi hoidon päätyttyä. Vuoden 1978 tutkimuksessa kuvailtiin epätavallisia muutoksia maksan ja munuaisten peroksisomeissa.
ACC-estäjien tutkimus jatkui muilla yhdisteillä, mutta lääkeluokka on kohdannut toistuvan ongelman: useat ehdokkaat lisäsivät veren triglyseridejä ja herättivät huolta kardiovaskulaarisista riskeistä. TOFA:lla ei näyttänyt olevan samaa vaikutusta, mutta sitä käytettiin vuosikymmenten ajan pääasiassa tutkimustyökaluna.
Uusi tutkimus hiirillä
Tutkijat, mukaan lukien Kalifornian yliopiston (Berkeley) tutkijat, ovat testanneet TOFA:a lihavuutta ja muita aineenvaihduntasairauksia vastaan hiirillä. Science Advances -lehdessä julkaistut tulokset viittaavat siihen, että se voi vähentää rasvamassaa ilman, että eläimet syövät vähemmän.
Pääkokeessa kymmenen hiirtä sai TOFA:a ja kymmenen sai kontrollihoitoa. Kaikki olivat uroshiiriä, joita ruokittiin runsasrasvaisella ruokavaliolla seitsemän viikon ajan. Yhdiste annettiin mahaletkun kautta kahdesti päivässä neljän viikon ajan.
Kokeen loppuun mennessä TOFA-ryhmä oli menettänyt noin 18 prosenttia ruumiinpainostaan huolimatta muuttumattomasta ravinnonsaannista. Kehonkoostumusmittaukset osoittivat suurta vähenemistä rasvamassassa, mutta ei tilastollisesti merkitsevää muutosta lihasmassassa.
— Kehon painoon vaikutetaan kahdella tavalla: nauttimalla vähemmän kaloreita tai kuluttamalla enemmän energiaa. GLP-1-lääkkeet vaikuttavat lähes täysin ensimmäiseen, joten me kohdistimme vaikutuksen toiseen, sanoo johtava kirjoittaja Anders Näär, aineenvaihduntabiologian ja ravitsemustieteen professori UC Berkeleystä.
Lisääntynyt energiankulutus
TOFA estää kahta entsyymiä, ACC1 ja ACC2, jotka osallistuvat kehon uuteen rasvantuotantoon. Se aktivoi myös PPAR-alfa- ja PPAR-delta-reseptoreita, jotka säätelevät rasvanpolttoon ja energiankulutukseen liittyviä geenejä.
Erillisessä kokeessa hiiret lisäsivät energiankulutustaan jopa 18 prosenttia liikkumatta enemmän tai nostamatta kehon lämpötilaa. Tutkijat havaitsivat myös alhaisemman verensokerin ja insuliinin, vähentyneet veren rasva-arvot ja parantuneita merkkejä rasvamaksasta.
Ei koskaan testattu ihmisillä
Tutkimuksessa käytettiin vain uroshiiriä. TOFA:a ei ole koskaan testattu ihmisillä, eikä turvallista annosta tai mahdollisia haittavaikutuksia tunneta. Lihasmassan mittaus sisältää muutakin kuin luustolihaksen, eikä se siksi todista yhdisteen suojaavan nimenomaan lihasmassaa.
Kolmella tutkijalla on taloudellisia intressejä ReRx Therapeutics -yhtiössä, joka kehittää tutkimukseen liittyviä lääkkeitä. Useilla kirjoittajilla on myös patenttihakemuksia TOFA:lle aineenvaihduntasairauksissa. Tutkijat suunnittelevat tutkimuksia suuremmilla eläimillä ja varoittavat ostamasta TOFA:a verkosta tai kokeilemasta sitä itsenäisesti.
— Tämä on hyvin varhaista prekliinistä vaihetta. Joten älkää tehkö niin, Näär totesi C&EN-lehdelle.




